试管婴儿治疗中胚胎着床是成功怀孕最重要的一环。着床就像种子 (胚胎) 埋入土壤 (子宫内膜)中发芽生长。必须有肥沃的土壤,健康的种子及密切的相互交谈,才可完成。胚胎进入子宫腔,进一步亲密接触,开始于所谓的”着床窗期”发生接触、相黏、及穿入,而成功地@@@@埋入子宫内膜,完成着床。因此促进试管婴儿过程中的胚胎着床是技术的关键。 子宫内膜及胚胎必须在空间及时间上有密切地配合。在相关的时间点或空间的位置上,活化不同的基因群,分泌不同的细胞素、酵素或荷尔蒙,准确的导引胚胎有效完成着床。其台湾有最新试管婴儿技术采用自体周边血单核细胞子宫置入术,提高胚胎着床成功机会。
看到很多姐妹由于试管胎停流产或反复胚胎着床失败的例子,我想谈谈我对这个问题的看法。 一. 首先,现代医学认为胎停流产大致有以下几种原因 :
1,母体激素不够,主要是孕酮不足,那么补孕酮就可以了。
2,母体受到细菌病毒感染
3,胚胎染色体异常, 这个占大部分,属于优胜劣汰。
4,母体免疫功能干扰
5,母体凝血功能障碍,导致胚胎无法吸收到正常的营养最终枯萎胎停除了胚胎染色体异常,今天的医学科技已经有办法解决几乎剩余的其他问题, 在此不多赘述。
但是染色体异常是个棘手的问题。为什么会出现这样的事情呢?有以下几种可能 。
1, 父母本身有染色体异常,比如平衡易位,或多一条少一条染色体等等, 这样的夫妻要么靠自然怀孕,有时也能得到活胎要么作第三代试管,胚胎移植前染色体诊断。
2a, 父母本身染色体正常,但是男方有少弱崎,
这样的例子值得做进一步检查, 特别是男方要查y染色体片断是否完整。因为染色体检查时只看数目对不对,有没有易位,染色体有没有缺失, 对于个别染色体上的片断不做检查。 我们知道正常的精子产生直接受Y染色体上长臂近端的无精症基因AZF(AZFa、AZFb、AZFc)影响。该区域的缺失,主要导致男性不育症,又称Y染色体微缺失综合征。y染色体微缺失约10%~15%的无精病例和5%~10%的严重少精病例都发现含AZF基因在内的称为DAZ片断的新发生性缺失。所以可能男方染色体23对正常,但是y染色体有微缺失,这就导致胚胎染色体异常,最后胎停流产。这种情况同上,要么自己怀孕希望是女孩,要么借助第三代试管筛@@@@胚胎。
2b,查y染色体也正常,男方少弱精,y染色体没有微缺失,但是崎型率特别高,很多医生就说没问题,用第2代试管。欧美这几年生殖辅助机构开始特别关注这一类看似都正常却反复胎停流产的案例。认为这与病人精子头部染色体的完整性不好有关。
3, 父母查下来什么都正常,那只能说胚胎在发育过程中其它问题。
一. 胚胎植入发生时间延迟也是导致植入后失败的一个原因。
子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜间质发生改变从而导致胚胎着床的状态,这个状态的时间段是最近的胚胎移植时间,也称为“种植窗”。如果错过这个时间或植入时间延迟可导致胚胎在子宫内分布不均、胚胎发生受阻、胚胎吸收、胎儿发育迟缓等。因此,准确掌握胚胎种植窗时期提供IVF成功率。而如何才能准确掌握这个时间段也考验着医生的技术水平。 胚胎植入的种植窗口期,
是胚胎植入的最佳时机。自然周期一般在排卵后的 6-10天,即正常月经周期的第20-24天;试管婴儿周期中由于大量外源性雌激素的作用,内膜过早成熟,窗口期较自然周期提前2-4天。当然,每个人情况有所不同,而不同的人具体到什么时间移植比较好,需要由专业的医生进行窗口期的评估,@@@@括检查、子宫内膜厚度、回声、血流、激素E2、P以及E2/p比值,免疫分子等。胚胎移植的种植窗口期另一个重要的评估指标,是子宫内膜超声形态,@@@@括子宫内膜厚度、回声、血流等。超声波显示正常子宫内膜种植窗时期厚度一般约在9-10mm之间,容积不应该小于2ml且内膜能量多普勒面积多在5mm2以上,黄体中期子宫内膜厚度小于7mm则严重影响受精卵的着床。子宫内膜的血管活动呈周期性改变,子宫血流舒张末血流逐渐升高,黄体中期达高峰,阻力指数明显下降,利于胚胎着床。如果子宫动脉RI/PI值持续增高,血管阻力高,组织血流灌注减少,子宫内膜的血供不良,影响子宫内膜的发育,胚胎则不能着床或着床后稳定性差。
子宫内膜接纳胚胎的能力下降:此又可分为几个原因所引起。
子宫构造异常,如:子宫先天发育畸形、子宫内膜息肉、子宫内膜炎和子宫腔内肌瘤。子宫肌瘤如果是长在子宫肌层,离子宫腔内膜一公分以上,并且肌瘤大小不超过5公分则不会影响试管婴儿助运的怀孕率。
子宫内膜薄:曾经因流产做过子宫搔刮术、月经不正常或血液循环不好,都会造成子宫内膜薄。到底子宫内膜厚度要达到多少才能让胚胎着床成功?到目前为止,尚无定论。但子宫内膜厚比薄怀孕率高是不争的事实。
子宫腔持续积水:输卵管水肿及不通会造成子宫腔积水,这是因为输卵管的积水因输卵管伞部阻塞,造成输卵管内的积水往子宫腔流之故。持续性的子宫腔 积水会造成胚胎着床失败。但多囊性卵巢症患者她们在接受排卵药物刺激之后,偶尔也会引起子宫腔积水,但不会造成着床不易的问题。
子宫内膜细胞分泌的黏着蛋白的品质不好或是量不足或是子宫腔内某种细胞素的量太多或太少,都会影响胚胎的着床成功与否。像一种蛋白质称ανβ3,在胚胎着床期前后,子宫内膜细胞会制造并释出。如果在胚胎着床期,这种蛋白质制造或释出少,会引起胚胎着床失败。细胞素,像间白素1β-1β)太高或干扰素-γ太低也会引起胚胎着床失败。
有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实,但和胚胎重复着床失败是否有关联,目前还没有定论。像抗磷脂类综合征是一种自体免疫反应疾 病,即自身的免疫细胞对身体细胞膜或任何微小器官上的膜磷类化学物质产生抗体,然后经由抗原抗体反应破坏细胞组织。抗磷脂类综合征和习惯性流产有关,但与 胚胎着床失败的关系则有待确定。
内膜的血流也是非常重要的 ,如果内膜的上下血流好的话内膜即使厚度不够也有着床的机会,内膜血流已经很多病友反馈出来了调血流的重要性。
二)植入子宫的胚胎本身有缺陷:
夫妻染色体有异常会影响胚胎的发育,使胚胎长到某一阶段即会停止生长。妻子患有染色体异常,像染色体平衡对调、嵌合型染色体、染色体反向转位、染色体缺 失、染色体断裂。有些精虫稀少活动力不好的患者,将他们的精虫做荧光 抗体杂交检查精虫染色体数目是否正常,发现他们的精虫染色体数目异常的比例会比精虫数量正常及活动力正常者为高。这类夫妻做试管婴儿通常会有较高的失败率。
很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。受术妇女年龄越大,胚胎不正常的机会也越大。
@@@@围卵子的透明带,在卵子受精前和胚胎孵化着床前是用来保护卵子和胚胎。如果胚胎在体外培养过久,透明带会变厚及变硬;年纪大的妇女所排出的卵子其透明带也较厚。透明带太厚或太硬有可能会引起胚胎着床失败。
体外培养环境不好,@@@@括培养液不良、温度不当或操作技术欠佳,都可能损害胚胎,引起胚胎着床失败。
其它引起植入胚胎着床失败的原因:
有些研究报告指出,子宫内膜异位症尤其是重度子宫内膜异位症会引起卵巢对排卵药物的反应变差,胚胎的品质、胚胎的着床和怀孕率也都会下降 输卵管水肿会影响植入胚胎着床不易是不争的事实。它的影响是因输卵管水肿内的液体偏碱性,含有对胚胎着床有害的细胞素、前列腺素及其它炎性物质,并且因输卵管水肿的异体会倒流入子宫腔也会造成胚胎不能与子宫腔内膜接合。
有些研究报告指出,子宫内膜异位症尤其是重度子宫内膜异位症会引起卵巢对排卵药物的反应变差,胚胎的品质、胚胎的着床和怀孕率也都会下降 输卵管水肿会影响植入胚胎着床不易是不争的事实。它的影响是因输卵管水肿内的液体偏碱性,含有对胚胎着床有害的细胞素、前列腺素及其它炎性物质,并且因输卵管水肿的异体会倒流入子宫腔也会造成胚胎不能与子宫腔内膜接合。