世界@@@@例试管婴儿是在自然周期下,获得一个卵泡,历时七年而成功的。为了提高试管婴儿成功率,出现了促排卵用药;为抑制内源性LH分泌,人们开始使用促性腺激素释放激素激动剂( GnRH-a)降调节 ,以抑制内源性LH峰。理想的获卵数为10-15枚,为了获得理想的获卵数,通常使用以下几种促排卵方案:
一、月经第21天短效长方案:
适用对象:卵巢功能评估正常的患者。
先使用GnRH激动剂使垂体脱敏,再应用促性腺激素促排卵,可以有目的地控制和促进卵巢内多个卵泡的同步发育和成熟,抑制内源性LH峰,阻遏卵泡过早黄素化及卵子成熟。方法:患者自发月经或激素撤退性出血第3天开始口服口服避孕药,连续服用21天,OC第17天或经前一周B超检查了解子宫和双卵巢情况,查孕酮,若子宫内膜呈C型,卵巢见排卵痕,或P >3ng/ml提示已排卵,开始皮下注射GnRH-a 0.1mg/0.05mg/日降调,至14-16天,行B超及血清激素检查,达到以下标准:E2<50pg/ml,LH<5mIu/ml,FSH<5mIu/ml ,双卵巢窦卵泡直径≤10mm,子宫内膜厚度<5mm,提示达垂体降调节标准。若未达到上述降调节标准,则继续使用GnRH-a降调节,若GnRH-a使用21天仍未达到上述降调节标准,则取消该周期。垂体达降调节标准后,开始给予Gn,同时GnRH-a减至0.05mg/天至HCG日。Gn量根据患者年龄,体重,基础FSH,amh,窦卵泡数目决定。Gn4天后进行常规B超及血清激素检测,根据检测结果,个体化调整Gn用量。
1)B超检查双卵巢见≥4个6-8mm卵泡,血清E2100-500pg/ml者,继续原Gn用量;
2)B超检查双卵巢卵泡平均直径>8mm,血清E2>500pg/ml者,减少Gn用量37.5-75IU;
3)B超检查双卵巢卵泡<4个、卵泡平均直径<6mm或双卵巢无反应者,血清E2<100pg/ml者,增加Gn剂量75-150IU。
Gn6天B超及血清激素检测,超排卵反应正常标准:卵泡平均直径10-12mm,至少4个以上,E2 200-1000pg/ml,根据患者情况酌情增减Gn用量。以后隔日B超及血清E2、LH检测。此期间,正常卵泡发育以1-2mm/天的速度生长,当卵泡平均直径达14mm,每日或隔日B超及血清E2、P、LH检测。当至少3个优势卵泡直径达18mm以上,注射HCG 7500-10000IU或艾泽250ug,36-38h取卵。若卵泡数目>20个,卵泡平均直径达16mm,E2>5000pg/ml,为防止卵巢过度刺激综合征,可采用“Coasting”治疗,即停用Gn,仅给予GnRHa皮下注射1-2天,不超过3天,待E2水平降低25%后注射HCG5000IU,36-38h取卵。
二、月经第2天长效长方案
1、适用对象:子宫内膜异位症患者、多囊卵巢综合症患者、前次卵泡长势不齐患者、反复体外受精失败患者。
2、月经第2天GnRH-a 3.75mg,1-3支,28天-40天后酌情Gn,剂量及停药标准同前。
长方案优点:①.抑制内源性LH分泌,有效防止卵泡过早黄素化,可将ART周期的取消率降低;②.促进卵泡发育的同步化,减少卵泡发育的差异;③.降低卵巢局部的雄激素水平,使E2/T升高,改善卵细胞质量,提高妊娠率;④.通过降调节,在ART程序中方便监测及安排采卵时间;⑤.长效制剂可治疗严重子宫内膜异位症,随后进行COH方案,有助提高卵子质量及妊娠率。
三、月经第2天短方案
1、适用对象:主要适用于卵巢储备功能减退者。
2、月经第2天检测血清激素水平,内分泌达以下标准:E2<50pg/ml,双侧卵巢窦卵泡直径4-7mm、子宫内膜厚度<10mm,开始注射GnRH-a 0.1mg/天,至注射HCG日。月经第3天始注射Gn,Gn启动剂量:根据GnRH-a注射24小时后血清E2、FSH、LH水平和双卵巢窦卵泡数目决定Gn启动剂量。监测方法及停针标准同COS黄体期短效长方案。
四、微刺激方案
1、适用对象:主要适用于卵巢储备功能减退者。
2、M2天,双卵巢窦卵泡直径4-7mm、子宫内膜厚度<10mm,开始口服CC100mg,1次/日,同时注射Gn150U,监测方法及停针标准同COS黄体期短效长方案。
五、拮抗剂方案
1、适用对象:主要适用于卵巢储备功能减退、前次卵巢低反应或卵巢高反应,也可以用于卵巢储备功能正常者。
2、月经@@@@天检测血清激素水平,内分泌达以下标准:E2<50pg/ml,P<0.9ng/ml,双卵巢窦卵泡直径4-7mm、子宫内膜厚度<10mm,开始注射Gn,当主导卵泡直径达14mm时,加用促性腺激素释放激素拮抗剂至注射HCG日,当主导卵巢直径≥17mm、E2≥200pg/卵泡、P有上升趋势时扳机,扳机后36h取卵。
六、高孕激素状态下促排卵方案
是在早卵泡期持续应用孕激素抑制内源性黄体生成素结合促性腺激素促排卵的一种新的促排卵策略。
1、适用对象:主要适用于卵巢储备功能极差、前次卵巢低反应。
2、月经第2~3天开始口服醋酸甲羟孕酮上午3片,下午2片至扳机日,同时肌肉注射hmg 225u/d,当1个以上主导卵泡直径>20mm或者3个以上卵泡直径>18mm时,当晚注射短效GnRHa 0.1mg及HCG 2000U,34~36h后取卵。根据男方精液及前次受精情况决定IVF或ICSI受精,常规胚胎培养。@@@@择第3天优质胚胎冷冻,剩余胚胎行囊胚培养,如有可冷冻囊胚形成,即冷冻保存。取卵后常规黄体支持:地屈孕酮,一次10mg,一天两次,连续10天停药等月经来潮。合适时机冻胚移植。
在试管婴儿过程中,理想的超促排卵方案实际上是一个多变的艺术,由于患者的年龄、内分泌状况、各自的病史差异很大,对卵巢刺激反应也不相同。应该着重于个体化,人性化的方案,在追求成功率的同时,更应该注重保护妇女生殖健康,在保证成功率的同时,一定要以减轻患者经济负担为原则。