“医生，是什么原因造成孩子重型地中海贫血？重型地中海贫血有没有根治的办法？什么是HLA配型？第三代试管婴儿和HLA配型有什么关系呢？”

　　每次看到家长痛苦的表情，听到焦虑的询问，医生的心里也很沉重……孕育健康宝宝，是每位父母共同的愿望。然而地中海贫血患儿面临着高额的治疗费用，对整个家庭都是沉重的打击。

　　三代试管婴儿——地中海贫血患儿的福音

　　什么是地中海贫血？

　　地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血的常染色体隐性遗传病，珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，引起血红蛋白组成成分改变。根据遗传缺陷导致不同肽链(αβγδ等)合成障碍通常将地贫分为α、β、δβ和δ四个类型，以α和β地贫最常见。本组疾病临床症状轻重不一，轻型无临床症状，伴或不伴有血液指标的异常；重型地贫患儿则可能发生胎死宫内、出生不久后死亡，或出生半年即出现贫血、黄疸、进行性加重的肝脾肿大伴生长发育落后，此类患儿出生后往往需要定期输血才能维持其正常的生长发育，但长期输血也可能导致铁负荷过重而引起严重并发症。

　　目前，唯一能根治重型地贫的方法是造血干细胞移植。而造血干细胞移植的前提是能找到人类白细胞抗原(HLA)配型相合的造血干细胞供者。

　　什么是HLA配型？

　　HLA是决定干细胞是否能够顺利植入、移植物抗宿主病的严重程度的重要因素。在进行造血干细胞移植时，供者和受者之间HLA相容程度越高，排斥反应的发生率就越低，移植成功率和移植器官长期存活率就越高。目前，针对重型地贫患儿的造血干细胞移植主要检测HLA-A、B、DR三个位点，1个位点包含1对基因，即共会有6个点。在非血缘异基因造血干细胞库中寻找与患者HLA完全匹配的是非常少见的。血缘亲属通常是供体的主要来源，很多夫妇希望通过生育一个配型符合的宝宝，并以其脐血干细胞为重型地贫患儿提供移植。但这仍然面临着三大问题：

　　1.理论上，重型地贫患儿的同胞兄弟姐妹仅有1/4的概率与其配型完全符合，一对夫妇可能需要经历多次妊娠才能有一个配型完全符合的后代。

　　2.夫妇再次妊娠过程中，仍面临着再次生育重型地贫患儿的风险。

　　3.针对重型地贫患儿的造血干细胞移植，年龄越小，移植效果越好，通常治疗从2-6岁开始预后较好，夫妇也必须考虑治疗时间的问题。

　　第三代试管婴儿和HLA配型有什么关系？

　　试管婴儿技术不断发展，已经从第一代发展到第二代、第三代，“第三代试管婴儿”也称为胚胎植入前遗传学诊断/筛查，其核心是通过各种单细胞扩增技术和高通量测序技术对体外授精的胚胎进行检测，以此来鉴别胚胎是否存在染色体异常，是否携带致病突变，筛选健康胚胎种植入子宫内，有效避免患遗传性疾病后代出生。

　　虽然可以选择试孕，孕期进行产前诊断，但是如果发现异常后，需要引产来终止妊娠，反复多次流产或引产对女性身心都会带来巨大冲击。“第三代试管婴儿”技术的诞生，给生育重型地贫患儿的高风险家庭带来福音。

　　“第三代试管婴儿”筛选健康胚胎，阻断遗传缺陷，从源头上避免了有遗传缺陷胚胎的种植，不仅节约了时间成本，而且避免了终止妊娠给女性带来的身体和精神伤害。古语云：“上医治未病，中医治欲病，下医治已病。”对于已明确病因的遗传性疾病来说，“第三代试管婴儿”近似于“治未病”，将出生缺陷扼杀在萌芽之前，从源头上避免缺陷胚胎的种植。

　　HLA配型的实质是HLA基因的3个位点在供者和受者之间的匹配度。“第三代试管婴儿”技术对体外授精胚胎的这3个位点进行检测，从而选择与重型地贫患儿配型相符且非重型地贫患儿的胚胎移植。既可以生育一个健康的后代，避免反复妊娠造成的心理和身体伤害，也可以为重型地贫患儿提供脐血干细胞移植的机会，真正的一箭双雕！

　　此外，“第三代试管婴儿”对于生育功能正常的夫妇，通常仅需半年左右的时间就有移植此类胚胎的机会，时间的问题也迎刃而解！