神经纤维瘤病（NF），一种常染色体显性遗传病性，是一种由神经嵴细胞异常引起的多系统损害性疾病。年发病率约为1/20,000。根据临床表现、细胞生物学和分子生物学特征分为I型和II型。
神经纤维瘤病
神经纤维瘤病型(NF1，OMIM 162200)
NF1被称为周围神经纤维瘤病（俗称“橡皮人”）。
临床特征：多发牛奶咖啡斑（6个，青春期前患者最大直径为0.5cm）、腋窝和腹股沟雀斑、散在多发性皮肤神经纤维瘤（3个）和虹膜Lisch结节（错构瘤）。超过一半的患者会出现学习困难。不太常见但更严重的症状包括网状神经纤维瘤、视神经和其他中枢神经系统的胶质瘤、恶性周围神经鞘瘤、脊柱侧凸、胫骨发育不良和血管疾病。 50%-70%有遗传性疾病家族史，发病率为新生儿的1/2500-1/3000。 NF1的突变率非常高，突变基因频率为13-25/100,000配子。该病基因突变率为4.310-5。据国内统计，母系遗传是父系遗传的2.1倍。患有NF1 的人有1/2 的风险将突变给遗传给他们的孩子。
预防和治疗：广泛的皮肤和皮下肿瘤不需要特殊治疗。如果脑部或椎管内的单个肿瘤或周围神经肿瘤生长迅速或压迫神经，应手术切除，以解除压迫或防止恶变。
I 型神经纤维瘤病
神经纤维瘤病型(NF2，OMIM 101000)
NF2，或双侧听神经瘤病，有时被称为“中枢神经纤维瘤病”。
临床特征：双侧听神经瘤、脑膜瘤、脊髓背根神经鞘瘤，但皮肤病变或神经纤维瘤罕见。缓慢性起病，逐渐进展，先出现眩晕、耳鸣、耳聋等前庭、耳蜗神经症状，后枕部疼痛不适，邻近脑神经受损表现为面部疼痛、感觉减退、面部肌肉抽搐、末梢性面瘫。小脑性共济失调。颅内高压的症状。吞咽困难和饮水窒息。部分患者可伴有皮肤、皮下组织、周围神经和脊髓的多种神经纤维病性神经纤维病、皮肤咖啡斑和先天性性骨骼畸形。 NF2 的发病率为新生儿的1/20,000。
预防和治疗：NF2手术治疗效果较差，不宜手术治疗。小肿瘤可以通过聚焦放射治疗来治疗。对于威胁生命的大肿瘤，可以考虑手术治疗。
II型神经纤维瘤病
神经纤维瘤病相关基因介绍
遗传异质性性的NF主要有两个致病基因NF1和NF2，分别引起NF1和NF2。
NF1是一种常染色体显性遗传病性，具有完全外显率。一半患者有新发基因突变（突变率1/10000），且无家族史。致病基因是位于17q11.2 的NF1 基因，它是一种肿瘤抑制基因，编码神经纤维蛋白。 NF1基因全长289701bp，由60个外显子组成。相对较长的转录本（NM_000267）包含58个外显子，编码2839个氨基酸。现有研究表明，NF1基因突变有多种形式，包括染色体异常、全基因缺失、多外显子缺失、插入突变、无义突变、错义突变和内含子突变等。然而，突变大多是微小的变化（点突变或微小的缺失/重复），4%-5%的患者有NF1基因完全缺失。大多数散发的性突变是父系衍生的。小突变随机分布在NF1 基因中，这些突变通常会导致蛋白质截短。
NF2为常染色体显性遗传性遗传，超过一半的患者有新的突变。致病基因是编码位于22q11.2的膜样蛋白的NF2基因，这是一种肿瘤抑制基因。 NF2基因含有17个外显子，其转录本是神经膜细胞因子，被认为是肌动蛋白相关蛋白，在细胞骨架和细胞膜之间起连接作用。这种蛋白质的缺陷和失活会导致细胞生长失控。
神经纤维瘤病案例分享
基本信息
家庭特征：父亲是NF1患者，*正常，无先证者，寻求PGD。
测试了父母和12 个胚胎（PLM1、PLM2、PLM3、PLM4、PLM5、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11、PLM12）。
检测方法：以NF1基因为目标区域，选选择高度连锁的SNP位点作为遗传标记，扩大基因上下游范围构建单倍型，结合计划位点进行单倍型构建分析。
神经纤维瘤病的检测方法有哪些
三代试管婴儿S-PGD—— 三重保护
神经纤维瘤病三代避免遗传
JBRH解决方案检测特
检出率高，适用范围广；
检测结果准确，即使没有先证者也能有效检测重组；
目标捕捉设计，方案灵活，方便临床成本控制。
神经纤维瘤病S-PGD检测结果
神经纤维瘤病Do三代PGD筛查结果
经检测，12个胚胎中，8个胚胎（PLM2、PLM3、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11）为正常胚胎，4个胚胎（PLM1、PLM4、PLM5、PLM12）为致病胚胎。
神经纤维瘤病三代PGD诊断结果
神经纤维瘤病三代PGD诊断结果2
PGS发现胚胎PLM2的16号染色体长臂存在重复；胚胎PLM8 中16 号染色体单体；胚胎PLM10 中4 号染色体单体；胚胎PLM11 的14 号染色体异常。在剩余胚胎中没有发现染色体拷贝数增加/丢失。 PGD+PGS综合分析：胚胎PLM6、PLM7、PLM9既无染色体拷贝数异常，也无NF1致病基因。
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD解决方案优势
神经纤维瘤治疗三代试管的优点
神经纤维瘤病做三代试管婴儿的临床意义：
更适合临床使用：针对每种疾病进行精细化设计，检测致病位点，可检测重组，检测精度更高；
分析结果更灵敏：测序不仅可以使用设计的SNP，还可以发现新的SNP并加以利用。 提提高了重组断点的检测灵敏度；
帮助减少先天性无虹膜儿童的数量性，有利于优生优育。
